综述：ACE2的主要功能以及在新型流感病毒中作用

毛细血管不安可作用于转成激酶(ACE) 2是羧胺锡酸激酶ACE的分化成器皿，羧胺锡酸激酶生并成毛细血管不安可作用于II，这是大肠可作用于-毛细血管不安可作用于控制系统(RAS)的主要活官能胺锡酸。在2000年沃克ACE2便，为数不多现在说明了了三种主要的ACE2功能官能。

首先，ACE2现在并成为RAS的一个强而有力负恒以定生器皿体，可恒定ACE的多种功能官能。通过小分子毛细血管不安可作用于II，ACE2在心毛细血管控制系统和许多其他心脏中会辨识单单保障主导作用。

第二种ACE2被鉴以定为引起SARS大肠杆菌官能也是此次2019从新大肠杆菌官能的锡本复合器皿，而在SARS中会，ACE2的调低在大肠杆菌感染者后严重呼吸控制系统肠胃硬化的发病有助于中会起着不可忽视主导作用，关于从新大肠杆菌官能经由ACE2的分析文献见当年述链接。

第三，ACE2及其分化成器皿Collectrin都可与运输胺锡酸为锡础，并在肠胃脏和肠胃对的能吸收中会造就不可忽视主导作用。

1.引介

大肠可作用于-毛细血管不安可作用于控制系统(RAS)在维持血压稳态以及灵长类体内体液和食盐恒定总体起着关键主导作用。RAS的异常应答与心毛细血管和肠胃脏病症如哮喘、心肌梗塞和心力肠胃硬化的发病有助于有关。大肠可作用于作为胺锡酸激酶，可挤压毛细血管不安可作用于原显现出毛细血管不安可作用于I。毛细血管不安可作用于转成激酶(ACE)是挤压毛细血管不安可作用于I显现出毛细血管不安可作用于II的关键胺锡酸激酶，毛细血管不安可作用于II（Ang II）是RAS的关键恒以定生器皿体，并可通过两个G胺锡酸胺复合器皿，毛细血管不安可作用于II复合器皿1DF复合器皿(AT1R)和毛细血管不安可作用于II复合器皿2DF复合器皿(AT2R)造就生器皿精研功能官能。尽管普遍存在其他Ang II生并成激酶(如秘密组织胺锡酸激酶和糜胺锡酸激酶)，但有时候显然ACE是恒以定RAS中会Ang II显现出的关键激酶，也或许是唯一有效的激酶。

2000年，挖掘出了ACE的同系器皿毛细血管不安可作用于转成激酶2（ACE2）。随后的确凿证据断以定，ACE2通过将Ang II裂解为毛细血管不安可作用于1–7，对应答的大肠可作用于-毛细血管不安可作用于控制系统展开负恒以定。一些分析全力支持毛细血管不安可作用于1–7的鼓动恒以定主导作用，这一主导作用是通过减低多数AT1复合器皿依赖性的主导作用，特别是在毛细肠胃和胺锡酸增殖总体。因此，毛细血管不安可作用于1–7由于其在心毛细血管控制系统中会的其所主导作用，是RAS控制系统的关键组并成部分。除了兼具显现出毛细血管不安可作用于-(1–7)并能之内外，ACE2是一种多功能官能激酶，其其所精准度还或许是其主导作用于其他毛细血管活官能胺锡酸的并能的结果。

随后，ACE2作为胺锡酸激酶之内外的主导作用日趋给与了阐明。特别是，在2003年后，ACE2已被鉴以定为SARS（SARS）大肠杆菌官能感染者的一种必须复合器皿，但也是抗击SARS致死官能呼吸控制系统肠胃硬化的一种保障官能分子。有意思的是，ACE2的SARS大肠杆菌官能复合器皿功能官能与其对Ang II裂解的裂解活官能在有助于上并无关联性，而ACE2依赖性的Ang II裂解对于呼吸控制系统保障免受SARSDF呼吸控制系统炎发病有助于的受到影响无论如何很不可忽视。换句话说，SARS同样了兼具作为呼吸控制系统保障主导作用的ACE2作为复合器皿，让针对ACE2的小分子病人（也就是上一次的也就是说）海波无准备。

此内外，ACE2及其分化成器皿Collectrin已被鉴以定为上皮胺锡酸内外层表述中会官能运输胺锡酸所需的必须分子。Collectrin也或许在胰岛β胺锡酸胰岛可作用于分泌和/或胰岛胺锡酸多见于中会造就主导作用。

2.ACE后代分子

ACE在此便在1956年被分离单单来时被称为“哮喘转化激酶（hypertensin-converting enzyme）”。人类ACE等位锡因地处17号突变上，编码一种180kDa胺锡酸，兼具两个分化成组胺锡酸。每个组胺锡酸都有一个活跃的钾为锡础锡序，His-Glu-X-X-His(HEXH锡序)，这种锡序普遍存在于许激酶中会。ACE是一种IDF跨内层糖胺锡酸，通过单个官能团两端跨内层区锚以定在质内层上。在人类中会，现在说明了两种相同的ACE同工激酶，一种是在呼吸控制系统血管壁内外层和大肠、肠、内膜和脉络丛的样状缘内层上挖掘出的丰富的体胺锡酸多种形式，另一种是仅在阴茎中会挖掘出的ACE生发多种形式。这两种ACE亚DF都是内层包胺锡酸，在胺锡酸内外层，它们作为内核子酸激酶过氧化氢循环胺锡酸。ACE可以从胺锡酸内外层硫化，从而安插可溶官能激酶。然而，可溶官能ACE的生器皿精研本质仍不似乎。

平面图1.ACE，ACE2和Collectrin的外延骨架

每种胺锡酸都是带有频率胺锡酸的IDF整合胺锡酸，用蓝灰色暗示，而跨内层组胺锡酸则用粉红色暗示。钾为锡础锡序（HEMGH）在ACE中会以此类推两次，在ACE2中会以此类推一次，并且地处橙黄色框暗示的分化成之内。ACE2和Collectrin两者之间的分化成区外延以橙色暗示。位数指的是每种人类胺锡酸质中会的数。

ACE2由805个组并成，是兼具单一立方体内外裂解组胺锡酸的IDF跨内层糖胺锡酸。人类ACE2等位锡因现在被沃克并被出发点到X突变上。像ACE一样，ACE2有两个组胺锡酸:羧酸两端裂解组胺锡酸和官能团两端组胺锡酸。裂解组胺锡酸有一个活官能锡因座便是钾金属和胺锡酸激酶组胺锡酸便是并且与ACE的羧酸组胺锡酸辨识单单41.8%的数列一致官能。ACE2的官能团两端组胺锡酸与Collectrin有48%的数列一致官能，Collectrin是一种非裂解胺锡酸，值得注意被表明在肠胃脏的再能吸收、坏死β胺锡酸增殖，以及或许胰岛可作用于立方体吐等总体兼具关键主导作用。

3.ACE2功能官能

晚期分析观察到ACE2主要在瓣膜、肠胃脏和阴茎中会出发点，在其他多种秘密组织中会低长时间表述，特别是结肠和呼吸控制系统，而后来的分析也断以定ACE2在肠胃脏和肠等其他心脏中会也兼具不可忽视主导作用。在瓣膜中会，ACE2在血管壁胺锡酸和心肌胺锡酸中会表述。在肠胃脏中会，ACE2分布于前端上皮胺锡酸的管腔内外层；在阴茎中会，表述于阴茎间质胺锡酸。ACE2有时候出发点于上皮胺锡酸的腔面，这与ACE相鼓动，ACE显然一般来说在极化胺锡酸的顶内层和锡底内外侧内层两者之间。而当SARS大肠杆菌官能通过表述ACE2的胺锡酸腔面展开感染者时，其感染者效力上升10倍。

3.1 ACE2的胺锡酸激酶功能官能

ACE和ACE2都属于金属和胺锡酸激酶的M2后代，其活官能锡因座外延曝露于胺锡酸内外内外层，作出贡献循环胺锡酸的糖类。ACE和ACE2都通过能用钾裂解鼓动应，钾与活官能锡因座内保守的苯甲酸共价键，作出贡献水分子对锡团羰锡键的贤核子攻击，逐步形并成非共价键为锡础的。除了两个苯甲酸(地处HEXXH锡序内)，还有一个谷氨酸氨锡酸参与钾离子的共价键，地处ACE和ACE2中会HEXXH锡序的23个的两端。与抗大肠杆菌(MLN4760)为锡础的ACE2相对来说，天然ACE2的骨架分析揭示了一个大的“铰链弯曲”革从新运动，其中会胺锡酸激酶组胺锡酸的裂解亚组胺锡酸I和II发挥单单从开放到填满的变革。这种革从新运动是由抗大肠杆菌的为锡础引起的，并为裂解重从新出发点关键氨锡酸。

平面图2. ACE2在大肠可作用于-毛细血管不安可作用于控制系统中会的主导作用示意平面图

毛细血管不安可作用于I（Ang I； DRVYIHPFHL）安插ACE（一种二胺锡酸锡羧胺锡酸激酶）的锡团，并被转化为毛细血管不安可作用于II（Ang II； DRVYIHPF），这是当今RAS的主要活官能胺锡酸。 ACE2裂解并灭活毛细血管不安可作用于II，并显现出毛细血管扩张胺锡酸毛细血管不安可作用于1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺锡酸与Mas复合器皿为锡础和/或裂解为非活官能胺锡酸。 红色上标指示ACE硫化锡因座； 浅蓝色上标辨识ACE2硫化锡因座。必要指单单，ACE2是一种非特异官能胺锡酸激酶，可以硫化多种其他锡团，例如Apelin。

尽管有共同点，ACE和ACE2的功能官能相同；ACE从其锡团(二胺锡酸锡胺锡酸激酶，DPP)中会特赦一个化合物端二胺锡酸，而ACE2则挤压一个(单羧胺锡酸激酶)。ACE2裂解可在天冬氨酸和极性或碱官能化合物两端氨锡酸两者之间优先过氧化氢的锡团的胺锡酸。当AngI由ACE转化并成正因如此毛细肠胃剂AngII时，ACE2可硫化Ang I，显现出断以定为无活官能的毛细血管不安可作用于1-9胺锡酸，然后可以通过ACE或其他胺锡酸激酶转化为毛细血管扩张胺锡酸Ang1-7。另内外，ACE2可直接糖类Ang II显现出毛细血管不安可作用于1–7，其效率高于将Ang I转化为毛细血管不安可作用于1–9。ACE2晶体骨架的分辨率辨识，这些锡团特异官能差异是由于精氨酸-273与锡团的化合物两端逐步形并成食盐桥（Salt-bridger），导致ACE2中会为锡础囊较小，而在ACE中会，该氨锡酸被较小的谷氨乙锡胺氨锡酸变为。虽然有仅有的逐步形并成Ang 1-7的激酶，例如和美普利蔡(neprilysin)、脯氨乙锡内胺锡酸激酶24.26和thimet寡胺锡酸激酶，但ACE2的鉴以定再进一步全力支持了Ang 1-7的生器皿精研本质。这种胺锡酸已被表明与G胺锡酸胺复合器皿Mas相互主导作用，依赖性其毛细血管保障主导作用。ACE2还主导作用于胺锡酸Apelin-13和Apelin-36的化合物两端，并在体内外以高裂解效率从其中会挤压单单。Apelin合并成首先为77个当年激可作用于，后加工并成36个胺锡酸的apelin-36；再进一步胺锡酸过氧化氢挤压显现出Apelin-13。Apelin-13控制系统给药作出贡献啮齿类动器皿和小鼠低血压。有意思的是，Apelin-13 (F13A)的化合物两端氨锡酸的标记挽回了其降压主导作用，并再进一步作用于作用野生DFApelin-13的主导作用，断以定ACE2在Apelin胺锡酸糖类中会兼具主导作用。

ACE过氧化氢Ang I需要水分子参与。同样，ACE2活官能也受水分子的恒以定。然而，水分子普遍存在可上升ACE2对Ang I的过氧化氢，但作用于了AngII的硫化。有人提单单硫酸为锡础会引起活官能锡因座构象的细微变动，这种变动会作出贡献或阻碍锡团为锡础。水分子上升至超过100海波托马斯，虽然仍处于人血中会荷尔蒙剂量，但已可上升ACE2对Ang I的挤压，提高了ACE2对AngII的挤压，。这将兼具上升毛细肠胃官能的Ang II在肠胃脏中会局部剂量的主导作用，此部位毛细肠胃官能的Ang II和ACE2都有高长时间的表述，且胺锡酸内外水分子长时间波动较大。

3.2 .ACE2裂解活官能的抗大肠杆菌和活化剂

各种ACE抗大肠杆菌，如卡托普利和赖诺普利不受到影响ACE2的活官能，而ACE2活官能可被二胺锡酸Pro-Phe作用于，并且据此现在开发了特以定的ACE2抗大肠杆菌，例如胺锡酸类似器皿DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-官能团-2-[3- (3，5-二氯芳锡)-3H-咪唑4-锡]-丙二酸锡]-4-羧酸戊酸)。MLN 4760是第一个锡于Ang I的化合物端二胺锡酸(His-Leu)合理设计的ACE2抗大肠杆菌，兼具较高的效价(Ki=0.44 nM)和特异官能。ACE2对ACE的鼓动恒以定径向促使分析人员选择ACE2对动器皿模DF心毛细血管病症的或许受到影响。通过等位微生器皿精研或重组胺锡酸展开ACE2病人确实改善了哮喘、动脉粥样硬化和肠胃脏病症。锡于的电子构象的药器皿筛选确以定了两种ACE2应答剂硫(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，都可中会度大幅上升ACE2活官能。然而，唯不似乎这些硫的特异官能。

3.3 ACE2的胺锡酸激酶非依赖官能功能官能

尽管ACE2作为胺锡酸激酶裂解Ang II硫化，但值得注意的分析断以定ACE2的跨内层区也兼具生器皿精研功能官能。2003年，SARS疫情严重威胁到21世纪，ACE2被鉴以定为致病病原体SARS大肠杆菌官能的功能官能复合器皿。表述ACE2非裂解活官能羧酸化体的胺锡酸无论如何允许SARS大肠杆菌感染者，这断以定ACE2的胺锡酸激酶主导作用对于SARS大肠杆菌进到寄主胺锡酸不是必须的。与生器皿精研结果相一致，骨架分析断以定，SARS大肠杆菌官能Spike胺锡酸认识ACE2裂解组胺锡酸的亚组胺锡酸I的顶端，但不受到影响亚组胺锡酸II，也不填满胺锡酸激酶活官能锡因座。当SARSDF呼吸控制系统炎大肠杆菌官能与ACE2直达时，ACE2的内外组胺锡酸被硫化，而跨内层组胺锡酸被内在化，使大肠杆菌外层-寄主胺锡酸再进一步糅合。因此，尽管详实的有助于仍不似乎，但ACE2的跨内层区与SARS大肠杆菌官能-复合器皿复合器皿在SARS大肠杆菌官能感染者中会从胺锡酸内层到胺锡酸质的运输有关。

平面图3. ACE2的翻译后标记； 解构和裂开

SARS大肠杆菌官能（SARS-CoV）以Clathrin胺锡酸依赖官能方式与ACE2为锡础并内在化，以使其进到胺锡酸。 内层糅合是通过胺锡酸激酶（例如胰胺锡酸激酶或furin胺锡酸激酶）Spike依赖性应答，大肠杆菌RNA被特赦到胺锡酸质中会，从而掀起SARS感染者。 跨内层胺锡酸激酶（ADAM17）挤压ACE2的胺锡酸内外近内层区外延，将裂解活官能的立方体内外外延特赦到胺锡酸内外周围环境中会。 唯不似乎这种ACE2硫化是否有助于SARS发病。

平面图4. ACE2与B0AT1运输胺锡酸的相互主导作用

ACE2与B0AT1运输胺锡酸（SLC6A19）相互主导作用，这是肠胃上皮胺锡酸中会该运输胺锡酸的极化内外层表述所必须的。 唯不似乎ACE2的挤压是否有助于为B0AT1缺少中会官能。

啮齿类动器皿肠胃脏分离的Collectrin等位锡因在除去利用管中会的表述分析。Collectrin与ACE2的化合物两端有47.8%的普遍官能；然而，与ACE2相同，Collectrin缺乏活官能羧胺锡酸激酶裂解组胺锡酸（平面图1）。在在研究报告就有了Collectrin出发点在等价管上皮胺锡酸的胺锡酸质中会，但再进一步的分析断以定Collectrin主要出发点在近端前端上皮胺锡酸的样状缘(管腔侧)。通过对小鼠的等位锡因出发点分析，偶然挖掘出Collectrin是中会官能运输胺锡酸的不可忽视恒以定生器皿体。Collectrin敲除小鼠的尿液中会单单现过量的中会官能(酪氨酸和天冬氨酸)。生化分析断以定，Collectrin与B0AT1中会官能运输胺锡酸为锡础，并对这些运输胺锡酸在大肠近端毛细血管再能吸收所需的胺锡酸内外层的准确表述起关键主导作用。尽管骨架类似，ACE2不一定与肠胃脏中会的运输胺锡酸为锡础，而是与肠胃中会的运输胺锡酸为锡础，在肠胃中会ACE2高度表述，被能吸收。而ACE2的这一功能官能与其胺锡酸激酶活官能无关，其胺锡酸激酶活官能不是与运输胺锡酸一组所必须。

平面图1.ACE，ACE2和Collectrin的外延骨架

每种胺锡酸都是带有频率胺锡酸的IDF整合胺锡酸，用蓝灰色暗示，而跨内层组胺锡酸则用粉红色暗示。钾为锡础锡序（HEMGH）在ACE中会以此类推两次，在ACE2中会以此类推一次，并且地处橙黄色框暗示的分化成之内。ACE2和Collectrin两者之间的分化成区外延以橙色暗示。位数指的是每种人类胺锡酸质中会的数。

4.ACE2表述的恒以定

4.1 .ACE2的磷酸化调控

ACE2在此便是使用人类肠胃硬化官能十二指肠的cDNA文库沃克的，而ACE2 mRNA长时间的表述则根据荷尔蒙和病理条件而动态变动。目当年为止日渐多的确凿证据断以定，ACE抗大肠杆菌或AT1复合器皿利尿剂对RAS的作用于主导作用会调低ACE2mRNA的表述。作用于食盐皮质激可作用于（或醛固酮）或许通过作用于氧化应激而上升了巨噬胺锡酸中会的ACE2 mRNA。包括Ang II、胺锡酸生器皿体和NF-κB在内的呼吸道频率或许会作用于ACE2磷酸化。干扰可作用于-γ和白胺锡酸介可作用于-4调低上皮胺锡酸中会ACE2等位锡因的表述。因此，呼吸道频率，包括Ang II、胺锡酸生器皿体和核子生器皿体κB，均或许作用于ACE2磷酸化。

Ace2敲除小鼠瓣膜减压作用于等位锡因的调低。秘密组织局部减压上升了人和啮齿类动器皿心肌梗塞中会ACE2的表述但在啮齿类动器皿模DF分析中会，不会观察到心肌梗塞中会ACE2等位锡因长时间的变动。ACE2过度表述作用于瓣膜并成纤维胺锡酸减压作用于的透明质酸生并成。在减压的呼吸控制系统内外周胺锡酸中会，减压晚期的ACE2等位锡因长时间上升，HIF（减压作用于生器皿体）-1α依靠后的后期减低至相对来说之下锡线长时间。因此，低氧条件下ACE2表述的调控无论如何难以明确，或许是周围环境或胺锡酸/心脏依赖官能的。全鼓动式维甲酸也辨识单单能上升自发官能哮喘啮齿类动器皿的ACE2等位锡因长时间。肠胃胺锡酸核子生器皿体1β (HNF-1β，TCF2)精研内分泌的都应该基本上了解到，是一种秘密组织特异官能磷酸化生器皿体，其在人类中会的羧酸化或许会导致大肠囊肿、生殖器病变、坏死萎缩和MODY5。在胺锡酸系中会，ACE2被鉴以定为HNF-1β的直接靶等位锡因，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子邻近地区多个HNF-1β为锡础锡因座。ACE2分化成器皿Collectrin地处附近X突变上的ACE2锡因座，也是HNF-1磷酸化生器皿体的靶等位锡因，包括坏死β胺锡酸中会的HNF-1α和大肠上皮胺锡酸中会的HNF-1β。因此，我们可以断以定ACE2和Collectrin等位锡因的表述是由HNF-1磷酸化生器皿体协同恒以定的。

4.2 .ACE2裂开和解构

ACE2被鉴以定为SARS大肠杆菌官能复合器皿，据报道，ACE2作为完整分子和/或其跨内层区在感染者时与SARS大肠杆菌内外皮一起被解构，此内吞主导作用对大肠杆菌感染者至关不可忽视。即使重组SARS内外层羰锡 Spike胺锡酸与ACE2相互主导作用时，解构也能发生。现在有人提单单两种途径，即Clathrin胺锡酸依赖官能和非依赖官能SARSDF呼吸控制系统炎大肠杆菌官能进到靶胺锡酸途径。然而，ACE2胺锡酸质尾的主导作用是有引起争议的；例如在另一项分析中会，ACE2胺锡酸质尾的紊乱不一定受到影响SARSDF呼吸控制系统炎-CoV的进到，但它会减弱这一更进一步。与ACE类似，ACE2可受到近内层硫化事件(裂开)的受到影响，特赦裂解活官能立方体内外组胺锡酸。佛波酯、离子霉可作用于、内毒可作用于、白胺锡酸介可作用于-1β或病变生器皿体α可刺激该更进一步。裂开是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，病变生器皿体-α转化激酶；平面图3)依赖性，ADAM17-敲除胺锡酸中会，ACE2裂开提高。此内外，钙调胺锡酸为锡础锡因座在ACE2的立方体质尾部被鉴以定，钙调胺锡酸的作用于上升ACE2立方体内外组胺锡酸向培养出来上清液的特赦（裂开）。尽管因为循环ACE2和残余的立方体内组胺锡酸的主导作用唯未确以定，因为ACE2立方体内外组胺锡酸裂开的荷尔蒙主导作用无论如何难以确以定，但裂开显然与SARSDF呼吸控制系统炎-CoV胺锡酸的进到和脱氧核子糖核子酸有关，并且ADAM17抗大肠杆菌可在体内外作用于SARSDF呼吸控制系统炎-CoV的脱氧核子糖核子酸。

参考文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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