一个系统可预测癌适应性治疗结果

近日，库珀纳结核病中的心的研究工作制作组在《自然收发》杂志上发表了一篇研究工作。他们仔细研究工作了一个静态和信息，该静态和信息表明病人在病患早期对纳异性抗原（PSA）有机体一个大的改变可以计算适应病患的不足之处病患间隔的结果。这些静态最终可用于根据不断变异的生长和有机体一个大方式而设计针对病人的病患原理。

举例来时说但才会，癌病人才会接受放射病患或外科手术来顺利完成病患，随后的荷尔蒙阻断病患（ADT）在最大空腹剂量下杀死尽不太可能多的细胞。尽管对这种原理的最初重排举例来时说是有效的，但最终病人才会归因于依赖性，并且才会复发。

研究工作译者，库珀纳综合数习习（IMO）部门协才会成员海科·恩德林（Heiko Enderling）芝加哥大习时说：“通过最大程度地选项抗药性表型并消除其他市场竞争性生境，小规模病患实质上不太不必要快速抗药性生境的显现出来，这是一种经过适当研究工作的进化现象，统称市场竞争囚禁。”

恩德林和他的制作组与杜克大习、卡罗来纳大习和亚利桑那州立大习的科习家合作，认为代替连续用于最大空腹剂量，更好的原理是采用间歇性给药的适应力病患。这种病患策略是基于群体病人有机体一个大水平变异的方式而。根据病人纳异性一个大和动态，病患不太不必要增加或减小，甚至暂时停止。

IMO的另一位研究工作员黛妮·布雷迪（Renee Brady）芝加哥大习时说：“要适当利用间歇性癌病患的潜力，需要确定ADT青霉素机制，计算群体重排并确定潜在的针对病人的，临床上可行的触发考量，以暂停和恢复原间歇性荷尔蒙阻断病患（IADT）间隔。”她必要时说，而数习建模的进步可以克服这个其实艰巨的挑战。

先前的数习静态基于各种多种不同的摩擦力机制，并且构成为数众多变数。但是，他们必须完全计算病人对IADT的重排和结果。库珀纳制作组基于多种不同的学说建立了静态。他们假设癌生殖细胞导致病人之间的区别和病患最终。该静态可以各种类型和计算IADT过后三个考量的动态：癌细胞、分化的癌细胞和有机体一个大PSA。研究工作人员验证了他们的静态，表明生殖细胞与IADT依赖性高度无关。具有抗药性的病人更有不太可能占有具有更高自我更新率的生殖细胞，从而导致每个病患间隔中的癌生殖细胞水平更高以及有机体一个大PSA水平改变。

所示1：在第三个病患过后归因于抗药性的病人。由于较较高的自我更新率，PCaSC人群在青霉素病人中的迅速增加，而在重排病人中的则缓慢增加。

研究工作人员将生殖细胞样性质（PCaSCs）假定为对较高睾丸激素环境较不寻常但仍在一定程度上依赖于荷尔蒙受体必需的细胞群体。由于PCaSC对ADT具有抗药性，因此用于必须这样一来通过AR必需起作用的有效性不太可能是有益的。静态分析表明，在同时顺利完成ADT和IADT的同时尽快施用柏加他赛（DOC）不太不必要增加重大突破整整（TTP）（所示2a,c）。尤其是，静态模拟器说明了，当给予IADT诱导DOC时，大多数病人不太不必要受益于> 4.2个翌年（DOC六个间隔的大小(所示2b）。同样重要的是，各种类型可以识别出早期所发DOC必须在TTP中的受惠的选定病人（所示2d）。

所示2

研究工作人员将他们的静态与来自IADT病患研究工作的临床信息辅以，断定其可以用89％的可靠性计算病人依赖性的发展。此外，他们还得出结论通过用于该静态，可以计算哪些病人将从替代病患中的受益。对于那些预期在下一个IADT间隔中的才会归因于依赖性的病人，可行的静态还将计算不太可能归因于更好临床结果的替代病患。

静态验证表明，只有63％的信息被可靠地捕获到了测试配置文件中的。尽管这不太可能被认为是该静态的局限性，但是本研究工作的主要目的不是以最高的可靠性拟合信息，而是合作开发一种可在临床上应用的计算静态。这些结果得出结论用于数习静态指导适应力疗法临床试验并提供更多个性化病患选项以改善病人预后的可行性。这种从早期病患间隔中的习习并计算不足之处重排的能力为结核病病患提议增加了必不可少的个性化和弹性。

参考：

【1】

【2】Brady-Nicholls, R., Nagy, J.D., Gerke, T.A. et al. Prostate-specific antigen dynamics predict individual responses to intermittent androgen deprivation. Nat Commun 11, 1750 (2020).