第128期：外泌体与肥胖关的的胰岛素抵抗

本期由姝儿倾听Li-Min Lei等人2019年发表在Front Cell Dev Biol上的题为“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的篇名。简介：

大多泌形体是细胞内大多腺体冻，将接收机分子会从供胚胎内传递到倍受胚胎内。 大多泌形体的货可作，有数蛋白质质，DNA和RNA，可以载体倍受形体有组织和肾脏，这些有组织和肾脏在营养不良蓬勃发展之中很强不可或缺效用。 去甲素反击是一种病因长时间，在2型白血病（T2DM），妊娠白血病和阿尔茨海默氏病的致病菌之中很不可或缺。 此大多，厌食症是去甲素反击的一种诱因。本文概括了大多泌形体和去甲素反击的最新学术研究进展，相当多是与厌食症系统性的去甲素反击。学术研究暗示，大多泌形体在厌食症症之中去甲素反击的频发之中很强不可或缺内涵，并且在去甲素反击的确诊和外科手术之中很强极大的潜力。

大多泌形体

大多泌形体被并不认为是细胞内大多腺体冻（EVs），是高约为30-150 nm的杯状结构，并偷偷地有一层磷脂双层膜。大多泌形体携偷偷地的信息分子会有数磷脂，蛋白质质和遗传物质，这些一般来说的可作质倍受到磷脂的管控致使代谢双层膜，可以从供胚胎内输送到倍受胚胎内（左图1）。有许多标记分子会可以确定大多泌形体，有数CD81，CD9，CD63，热心肌梗死蛋白质（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（不可逆转系统性性状2）相互效用蛋白质X（ALIX）和易情感性状101（TSG101）和可调蛋白质94（Grp94）作为阴性标记。作为细胞内之两者相互间信息交换的新载形体，大多泌形体可以被不同一般来说的细胞内表皮，例如线粒体内，线粒体内，眼睑肉组织细胞内，静脉平滑眼睑细胞内和胚胎内。已在各种形体液之中探测到大多泌形体，有数血清，唾液，婴儿，热力，泪和尿液。

大多泌形体的不得而知新功能是什么？最初，大多泌形体被描述为“公厕”，将无用或危害的细胞内内可作质偷偷地借助于细胞内。最近，大多来形体被定义为“接收机箱子”，其在细胞内或肾脏之两者相互间传递信息。现在，越来越多的学术研究阐明了大多泌形体的新功能。大多泌形体可参予病因和动物细胞过程，有数静脉聚合，静脉钙化，抗病毒药症，细胞内不可逆转。 肾病，蓬勃发展，有组织修复和去甲素反击。本文大多的评论将近期高度重视大多泌形体对去甲素反击的制约

去甲素动物细胞与去甲素反击

作为代谢的极为重要可调系数，去甲素在体温升高后由胰腺β细胞内表皮。确实，去甲素的效用主要作出贡献眼睑肉组织和油脂有组织进食，并减缓肾脏糖异生和细胞内分解。去甲素还参予骨骼代谢之中的蛋白质质代谢和油脂有组织之中的磷脂复制到。最近，科学家推测中枢神经系统也是去甲素的靶有组织。去甲素接收机传递很强许多简单的分支，并且每个分支都可以展示出借助于一种动物细胞新功能。Akt的磷酸化参予了大多数去甲素接收机传递途径，因此我们通常将p-AKT的总体视为去甲情感的徽标。

去甲素反击是T2DM的不可或缺发病组态之一。去甲素反击还参予了妊娠白血病（GDM）和阿尔茨海默氏病的蓬勃发展。去甲素反击是指去甲素对靶有组织的生可作学效用的倍受到制约，例如作出贡献进食和减缓线粒体内和眼睑肉组织细胞内之中细胞内分解的灵活性。除代谢大多，去甲素还参予蛋白质质和磷脂代谢。实际上，我们通常将去甲素对代谢的制约定义为去甲素反击。当海洋生物形体频发去甲素反击时，去甲素的代偿性表皮才会招致高去甲素果糖，从而所致一系列病因动物细胞发生变化，例如去甲新功能倍受损，营养消耗增大和高脂果糖，心静脉倍受到制约，就此所致多种代谢性营养不良和白血病性心眼睑病。有几种确定去甲素反击的方法有，例如高去甲素果糖性出现异常体温绞夹，抗生素耐量试验（OGTT）和去甲素反击稳定状态静态评估（HOMA-IR）。

在所致去甲素反击的所有心理因素之中，厌食症是去甲素反击的最不可或缺心理因素之一。厌食症的痕迹是油脂有组织的拓展，这主要反映在皮下油脂有组织的增大上。皮下油脂有组织是生命最大的油脂有组织仓库，也是备份多余油脂的首选娱乐场所。但是，皮下油脂有组织的拓展灵活性倍受到限制。当磷脂的备份量超过极限时，磷脂才会储长期存在其他代谢性更强的异位有组织之中，例如肾脏和眼睑肉组织。油脂有组织可以备份三酸酯并扣留借助于游离氨基酸和。游离氨基酸可所致去甲素不敏感。蓝色油脂有组织在复制到氨基酸之中起着最不可或缺的效用。通过增大磷脂裂解或限制脂解效用，蓝色线粒体内可备份磷脂，以防止有毒磷脂在肾脏和眼睑肉组织之中蓄积。一项学术研究暗示，厌食症人的蓝色油脂有组织之中备份的油脂平均值显着增大，这是因为作出贡献了非油脂有组织之中磷脂的备份。

相对来说之下，灰色/橘红色线粒体内在直接进食时有活性，这是对β-躁素接收机传递和去甲素的重排，从而增大了可用。厌食症对每种一般来说的线粒体内的新功能都有严峻制约，所致去甲素反击。油脂有组织除了很强备份油脂的新功能大多，它也是相当不可或缺的内表皮肾脏。油脂系数是线粒体内表皮的躁素的通称，细分两组，分别作出贡献去甲素效用或减缓去甲素效用。长得素和脂联素是增大去甲情感的油脂系数。油脂有组织可以扣留坏死系数-α（TNF-α）和粒细胞内介素-6（IL-6）作为减缓性油脂系数，从而减缓去甲素的效用。在厌食症者的油脂有组织拓展过程之中，油脂有组织归因于慢性药症，许多M1白血球被募集到油脂有组织之中并归因于药症系数。这些药性系数所致油脂有组织之中的去甲素反击，并效用作其他有组织以作用于去甲素反击。总而言之，油脂肾脏新内分泌是去甲素反击蓬勃发展的极为重要心理因素。

厌食症系统性去甲素反击的大多泌形体

厌食症是去甲素反击的最不可或缺险恶心理因素，但具形体发病组态尚待进一步学术研究。最近，已显然大多泌形体在细胞内之两者相互间起着沟通者的效用。大多泌形体还包括许多种类的可作质，它们可以制约倍受胚胎内的新功能。大多泌形体参予了许多营养不良的蓬勃发展过程，例如肾脏和肾脏营养不良。同时，已经学术研究了大多泌形体在去甲素反击之中的效用，许多学术研究集之中于大多泌形体在厌食症症系统性的去甲素反击之中的效用。

油脂有组织大多泌形体在厌食症系统性去甲素反击之中的效用

由于油脂有组织在去甲素反击之中起极为重要效用，因此油脂有组织表皮的大多泌形体意味著是该过程之中的一种媒介。油脂有组织的慢性药症是去甲素反击蓬勃发展之中相当多不可或缺的诱发心理因素，并且慢性药症展示出为白血球常为。近年来，对油脂有组织之中油脂有组织慢性药症的大多来形体的学术研究已经招致人们的感兴趣（左图2）。学术研究推测推测肠道油脂有组织表皮的大多泌形体（厌食症静态）通过TLR4 / TRIF途径作用于白血球的再生，并且这些大多泌形体之中的视黄醇建构蛋白质4（RBP4）在白血球的作用于之中把握了效用躁活。此大多，厌食症系统性的大多泌形体将白血球归巢于肾脏和油脂有组织，其之中白血球表皮TNF-α和IL-6，从而所致去甲素反击。他们还表明了大多泌形体介导的白血球倍受到制约了心眼睑细胞内的去甲素效用。这是首次推测大多来形体在厌食症系统性的白血球介导的去甲素反击之中的效用的学术研究。如去甲素反击线粒体内大多泌形体（IRADEs）的声波刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K接收机介导M1白血球磁化的极为重要可调系数。他们推测IRADE处理事件的白血球的大多泌形体意味著通过增大去甲素倍受形体底可作1（IRS-1）和躁情感油脂蛋白质（HSL）的传达来作出贡献油脂有组织之中的去甲素反击。

厌食症肠道的油脂有组织白血球（ATM）举例的大多泌形体作用于了去甲素反击。但是，来自长得ATM的大多泌形体在不彻底改变肠道形肥胖的前提增大了厌食症肠道的去甲素反击。编者探究了通过载体过氧化可作蛋白质形体增殖可作躁活的倍受形体γ（PPARγ），ATM派生的大多来形体在可调去甲情感之中的极为重要效用是miR-155。此大多，与厌食症的野生型肠道对照组相对来说，miR-155性状敲除肠道对去甲素的敏情感要高得多。但是，大多泌形体没法制约去甲素持续性的进食。值得注意，学术研究表明，与油脂有组织系统性的白血球磁化在去甲素反击之中相当不可或缺。线粒体内表皮的大多泌形体miR-34a通过载体类Krüppel十分相似系数4（Klf4）减缓M2白血球磁化，从而作出贡献M2白血球磁化和单核分化。厌食症病患的内脏油脂之中miR-34a / Klf4轴的彻底改变与去甲素反击密切系统性。与此相反，来自线粒体内的大多泌形体可以增大M1白血球，后者才会表皮药症性细胞内系数，从而所致去甲素反击。除药症心理因素大多，ATM还才会表皮大多来形体来可调去甲情感。此大多，白血球的大多来形体可以可调线粒体内的代谢。线粒体内举例的大多来形体也增大了M2白血球的总体，这是一种减缓药症的细胞内。

除了参予油脂有组织之中药症作用于的去甲素反击大多，来自线粒体内的大多泌形体还与其他肾脏频发串扰，从而诱发厌食症系统性的去甲素反击（左图2）。 Mleczko等人并不认为，由于油脂有组织的拓展意味著所致厌食症之中的区域内有组织减压和药症。探究低氧线粒体内的大多泌形体通过减缓AKT的磷酸化而倍受到制约去甲素刺躁的进食。厌食症妇女血清之中的大多泌形体可以减缓去甲素刺躁的输送。有趣的是，可以通过在细胞内处理事件前将减压性大多泌形体制剂加热至40°C 30分钟来维持大多泌形体的减缓效用。由于减压对输送的制约是不轻质的，因此编者猜测蛋白蛋白质意味著是这种效用的心理因素。学术研究推测低氧的3T3L1线粒体内之中长期存在电动汽车之中长期存在的PTEN，一种蛋白质质甘氨酸，可减缓AKT的磷酸化。但是，他们没有人见到不得而知的分子会组态。肠胃旁路减肥手术不仅可以增大形肥胖和去甲素反击，而且可以彻底改变从大多周血之中分离借助于来的循环线粒体内大多泌形体的均匀分布RNA纯度。在大多泌形体彻底改变的均匀分布RNA之中，有29种与去甲素反击系统性的均匀分布RNA在手术后频发了彻底改变。值得注意，载体78个mRNA的48个microRNA与支链总体显着系统性，而支链总体与去甲素紊乱有关。这些学术研究暗示，来自线粒体内的大多泌形体意味著在所在位置的肾脏之中起效用，并参予与厌食症有关的去甲素反击。

油脂有组织以大多的有组织派生的大多泌形体在厌食症系统性的去甲素反击之中的效用

在厌食症症之中，其他肾脏也意味著归因于与去甲素反击系统性的大多泌形体（左图2）。 如肝大多泌形体的miR-130a-3p通过载体线粒体内参予磷脂和的代谢。在HFD作用于的肠道之中，与miR-130a-3p过传达和野生型肠道相对来说，miR-130a-3p敲除肠道很强高于的血脂指数和更高的体温总体。肾脏大多泌形体举例的miR-130a-3p主要通过在蛋白质质总体上下调氨基酸裂解蛋白质（FASN）和PPARγ的传达来减缓油脂逐步形成。此大多，miR-130a-3p可以载体含铁PH结构域的丝氨酸多次重复蛋白质甘氨酸2（PHLPP2），增大p-AKT和p-AS160的总体，并就此作出贡献GLUT4的输送。作为去甲素表皮肾脏，去甲也参予可调去甲情感。如胰腺β细胞内miR-26a增大了去甲情感并保留了β细胞内新功能。。

学术研究表明，高脂蔬果（HFD）作用于的肠胃微生可作归因于的大多泌形体才才会在形体内和形体大多倍受到制约去甲素接收机和代谢。他们观察到HFD彻底改变了肠胃之中的细菌。然而，肠胃细菌并未通过肠胃偷偷地入其他肾脏，但是由来肠胃微生可作的大多泌形体通过渗透肠胃屏障并载体其他肾脏而招致了去甲素反击。

最不可或缺的是，去甲素反击是一种简单的病因长时间，才会制约各个肾脏。此大多，大多来形体在厌食症系统性去甲素反击的频发之中起极为重要效用。最不可或缺的是，表1之中显示了大多泌形体内容可作的新功能。

大多泌形体作为去甲素反击的生可作徽标可作

OGTT和HOMA-IR可用作测试去甲素反击，尽管高去甲素果糖的出现异常体温绞被并不认为是确诊去甲素反击的金标准规范。但是，它没法用作常规测试。最近，已经推测了许多去甲素反击的生可作徽标可作。油脂系数可被视为去甲素反击的生可作徽标可作，有数脂联素，RBP4，凯莫瑞和线粒体内氨基酸建构蛋白质（A-FABP）。已推测成胚胎发育内生长系数21和胎球蛋白质A作为去甲素反击的生可作标记可作。眼睑动蛋白质如IL-6，眼睑素和眼睑聚合减缓素可作为去甲素反击的生可作标记可作。

大多泌形体的扣留取决于海洋生物形体的长时间。大多泌形体可以管控可作质易倍受磷脂双层膜的代谢。大多泌形体长期存在于各种形体液之中，例如血清，唾液，婴儿，热力，泪和尿液。因此，大多泌形体可以很不易地从形体液之中获得。据报道，大多泌形体在许多营养不良之中对黏性切片很强不可或缺内涵，例如乳癌症，线粒体内癌症，癌症，骨关节药和静脉粥十分相似硬化。值得注意，将大多泌形体用作去甲素反击的最初确诊是一种有去留的方法有。大多泌形体将是最有去留的形体液切片。如表2上图，某些潜在的大多泌形体生可作标记可作可用作去甲素反击。

两者相互间充质胚胎内派生的去甲素反击。

两者相互间充质胚胎内（MSC）是可以自我修正的多能细胞内，有数人脐偷偷地两者相互间充质胚胎内，胰脏两者相互间充质胚胎内和油脂举例的胚胎内。例如肾脏营养不良。多发性抑郁症，白血病和白血病性视网膜发炎。然而，胚胎内移植应该最大限度的借助于现仍是未知的。已经推测胚胎内通过旁表皮组态对有组织待命倍受胚胎内有制约。

学术研究推测人脐偷偷地两者相互间充质胚胎内（hucMSC-ex）的大多泌形体意味著对T2DM有外科手术效用。他们推测注射hucMSC-ex可以显着增大T2DM大鼠的高体温症。 HucMSC-ex可以通过增大p-IRS-1和p-AKT的躁活并减缓促药性细胞内系数的表皮来增大去甲情感，这可以减缓去甲素接收机闭环的躁活。这些大多泌形体可以通过制约GLUT4和代谢系统性蛋白质的膜诱导，作出贡献眼睑肉组织之中的进食和NADH。躁活去甲素接收机后，hucMSC-ex增大了p-GSK3β和细胞内合蛋白质的传达，从而增大了肾脏之中的细胞内裂解。此大多，hucMSC-ex不仅可以作出贡献去甲素表皮，还可以减缓STZ作用于的β细胞内不可逆转。也有学术研究推测来自油脂胚胎内（ADSCs）的大多来形体被白血球吸收。此大多，这些大多泌形体携偷偷地有活性的STAT3，可以作出贡献白血球之中精氨酸蛋白质1的传达，从而作用于抗药M2表观。 ADSC派生的大多来形体增大了蔬果招致的厌食症症，并增大了糖耐量和去甲情感。学术研究推测ADSC派生的大多来形体可以减缓线粒体内肥大并作出贡献淡褐色油脂的频发。由ADSC派生的大多来形体处理事件的白血球可通过表皮乳酸来作用于ADSC增殖。综上所述，胚胎内举例的大多泌形体可以通过作出贡献去甲素接收机传递和减缓与油脂有组织系统性的药症来增大去甲情感（左图3）。

概括与观点

厌食症对于去甲素反击的蓬勃发展相当不可或缺。油脂有组织之中的慢性药症是厌食症症之中去甲素反击的主要心理因素，白血球对药症的蓬勃发展相当重视。大多泌形体作为介形体，将加有可作从表现型细胞内传递到倍受胚胎内，制约生命的病因动物细胞。本文学术研究主要集之中于厌食症系统性的去甲素反击。线粒体内举例的大多泌形体通过作出贡献M1白血球磁化和减缓M2白血球磁化并随后刺躁去甲素反击而参予白血球的再生。来自再生的白血球的大多来形体也作用于去甲素反击。此大多，举例于除油脂有组织以大多的有组织的大多泌形体在厌食症系统性的去甲素反击之中也起效用。

大多泌形体意味著是去甲素反击的潜在确诊和外科手术机器。黏性切片是一项相当历史性的安全检查，它反映了整形体身形体状况。大多泌形体是去甲素反击的潜在生可作徽标可作，因为它可以被海洋生物形体的病因动物细胞长时间彻底改变。大多泌形体是一种可以管控之外分子会致使代谢的海洋生物膜，我们可以用作大多泌形体来探测症状遗传物质总体的发生变化。随着对大多泌形体的深入学术研究，人们将更好地了解大多泌形体作为黏性切片机器的传统意义。胰脏两者相互间充质胚胎内大多泌形体的应用已经学术研究了很多年。 MSC-大多泌形体外科手术对去甲素反击的效用已在几项学术研究之中得到表明。大多泌形体在外科手术去甲素反击方面很强很大的绝对优势。

首先，大多泌形体很强其表现型细胞内的动物细胞活性，并且可以替代表现型细胞内以把握外科手术效用。其次，大多泌形体的抗病毒原性较低，不才会招致症状的抗病毒抗拒重排。第三，大多来形体是不对生可作形体相关联致瘤险恶性的腺体冻结构。第四，大多来形体可以通过复制到一些药可作来外科手术去甲素反击。尽管大多有关大多泌形体对去甲素反击的确诊和外科手术的学术研究只是冰山一角。将来，我们将用作先进的技术和方法有巧妙地用作大多泌形体来确诊和外科手术去甲素反击。

借助于版者：姝儿

审查：戴西件

排版：静静（小编）